Plaidoyer pour des études pharmacocinétiques de l’hydroxychloroquine adaptées au contexte infectieux

Il en est ainsi de la toxicité cardiaque, avec allongement du QT, pouvant être responsable de troubles du rythme. L’HCQ présente un tropisme particulier pour certains tissus (reins, foie) et possède une très longue demi-vie qui se compte en plusieurs semaines. Chez les sujets insuffisants rénaux ou hépatiques, le risque de surdosage est particulièrement à craindre. Les auteurs ont réalisé une étude prospective au CHU de Saint-Étienne chez 13 patients hospitalisés en soins intensifs pour COVID-19, traités par 200 mg x 3/j d’HCQ per os en évaluant les concentrations sériques pendant plusieurs jours. Il s’agissait principalement d’hommes (85 %), de poids médian 83 kg (46 % IMC > 30 kg/m2) ; 30 % avaient une insuffisance rénale modérée ou sévère. Seuls 8 patients (61 %) ont atteint le seuil thérapeutique minimal de 1 ml/l d’HCQ ; la concentration sérique dépassait 2 mg/l chez 2 patients. Le temps moyen pour parvenir au seuil thérapeutique variait de 1 à 4,5 jours (moyenne 2,7 j). La dose d’HCQ a dû être diminuée à 200 mg x 2/j chez 4 patients et le traitement arrêté en raison d’un allongement du QT chez 2 patients alors que les concentrations sanguines d’HCQ étaient de 0,03 et 1,74 mg/l respectivement. À la posologie habituelle de 200 mg x 3/j, il faut donc plus de 2 jours en moyenne pour atteindre les taux efficaces, et encore seulement chez 61 % des patients. Compte tenu de la très longue demi-vie de la molécule et de la variabilité de sa pharmacocinétique, il faudrait sans doute des semaines pour parvenir à des concentrations stables. Dans le cadre de l’infection à SARS-CoV-2, pour atteindre une concentration thérapeutique une dose 800 mg le premier jour, suivie de 200 mg x 2/j serait plus efficace selon les auteurs qui ont réalisé une simulation selon plusieurs schémas posologiques. M. D. Perinel S et al. Towards optimization of hydroxychloroquine dosing in intensive care unit COVID-19 patients. https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciaa394/5816960 Avec le soutien institutionnel du laboratoire