Nintédanib : une troisième indication dans la fibrose pulmonaire

La Commission européenne du médicament vient d’autoriser le nintédanib (Ofev®) pour le traitement des adultes atteints de pneumopathies interstitielles diffuses (PID) fibrosantes chroniques avec un phénotype progressif autres que la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)(1). La décision est fondée sur les résultats de l’étude INBUILD, la première étude ayant évalué des patients atteints de diverses pneumopathies interstitielles diffuses (PID) fibrosantes chroniques avec un phénotype progressif(2). Les pneumopathies interstitielles diffuses constituent un groupe hétérogène comportant plus de 200 affections qui peuvent être associées à la menace d’une fibrose pulmonaire — une cicatrisation irréversible du tissu pulmonaire qui a un impact négatif sur la fonction pulmonaire(3). Les patients atteints de PID fibrosante peuvent développer un phénotype progressif, entraînant un déclin de la fonction pulmonaire, une détérioration de la qualité de vie et une mortalité précoce similaires à ceux observés dans la FPI, la forme la plus fréquente de PID idiopathique(4). L’évolution de la maladie et les symptômes sont similaires dans les formes progressives des PID fibrosantes chroniques, quelle que soit la PID sous-jacente, et on est ime que 18 à 32 % des patients atteints de PID non-FPI présentent un risque de développer une forme fibrosante progressive de la maladie(5,6). Le nintédanib est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant les récepteurs essentiels impliqués dans les voies de signalisation conduisant à une fibrose pulmonaire(7). Il est déjà autorisé dans plus de 80 pays pour le traitement des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) — une maladie chronique rare et fatale, caractérisée par un déclin de la fonction pulmonaire. Selon les estimations, plus de 80 000 patients atteints de FPI ont été traités par le nintédanib et son utilisation est recommandés par les recommandations internationales(8). Cette nouvelle indication repose sur les résul tats de l ’étude INBUILD, une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, cont rôlée versus placebo, en groupes parallèles, qui a évalué l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du nintédanib chez des patients atteints de PID fibrosantes chroniques avec un phénotype progressif(2). Le critère d’évaluation principal était le taux annuel de déclin de la capacité vitale forcée (CVF, ml/an), évalué sur une période de 52 semaines. Le nintédanib a ralenti le déclin de la fonction pulmonaire de 57 % sur l’ensemble de la population de l’étude, avec un taux annuel ajusté de déclin de la CVF sur 52 semaines de -80,8 ml/an versus -187,8 ml/an avec le placebo (différence, 107,0 ml/an [IC95% : 65,4 à 148,5] ; p < 0,001). L’effet du traitement par le nintédanib en termes de ralentissement du déclin de la CVF versus placebo observé dans l’étude INBUILD a été homogène pour tous les patients, quel que soit l’aspect de la fibrose à la tomodensitométrie haute résolution (TDMHR). Pour le Pr Vincent Cottin, « cet essai est très positif. La communauté médicale spécialisée estime maintenant que ces fibroses progressives diverses se comportent finalement comme la fibrose pulmonaire idiopathique si on sélectionne les patients qui ne répondent pas aux traitements immunomodulateurs et s’aggravent. Nous savons désormais que les traitements antifibrosants sont efficaces sur les fibroses progressives et relativement bien tolérés. Une autre étude (de phase II) publiée récemment sur les fibroses inclassables conforte d’ailleurs ces résultats(9). Il nous faut maintenant apprendre à bien identifier les patients en progression malgré un traitement conventionnel ». Un espoir pour de nombreux patients atteints de cette maladie rare.