Récepteurs ACE2 : un facteur de risque de COVID-19 chez le fumeur ?

Les prélèvements cytologiques obtenus par brossages bronchiques (B6 à B8) chez 41 patients (21 avec BPCO et 21 sans BPCO) se présentant pour une fibroscopie ont été analysés par RNAseq, une technique de séquençage à haut débit permettant de caractériser le transcriptome. Le diagnostic de BPCO était étayé par les résultats de la spirométrie et la présence d’emphysème au scanner thoracique. L’examen a porté sur des zones n’étant pas affectées par une atteinte pulmonaire sous-jacente autre que la BPCO. Les données ont été validées au regard de celles de même nature, mais étudiées par puces à ADN, issues de la Cornell cohort (n = 21) et de la British Columbia Cancer Agency cohort (n = 238). Les résultats ajustés pour l’âge et le sexe montrent que l’expression ACE2 est inversement corrélée au VEMS et donc à la fonction pulmonaire (r = -0,24 ; p = 0,035). L’expression ACE2 était supérieure de 48 % chez les patients avec BPCO comparés à ceux sans (p = 7,62 x 10-4). Les fumeurs avaient également une augmentation significative de l’expression ACE2 comparés aux non-fumeurs (p = 0,024). Ces résultats ont été confirmés dans les deux autres cohortes. Selon les auteurs, cette expression accrue de l’ACE2 dans les bronches distales peut expliquer le risque de COVID-19 grave chez les patients BPCO et les fumeurs. Toutefois de nombreuses limites de ce travail sont à prendre en compte : il s’agit d’une étude transversale qui n’a pu déterminer si les corticoïdes inhalés et les bronchodilatateurs ont un effet de modulation des ACE2 ; on connaît d’autres facteurs de risque du COVID-19 et celui qui est précisément attribuable à la cigarette ou la BPCO reste incertain ; les récepteurs ACE2 sont largement présents dans l’organisme, le SARS-CoV-2 dispose donc potentiellement d’autres portes d’entrée qui n’ont pas été évaluées ; enfin, les voies aériennes supérieures n’ont pas été prises en compte dans ce travail. G. L. Leung JM et al. ACE-2 expression in the small airway epithelia of smokers and COPD patients: implication for COVID-19. Eur Respir J 2020 ; 55(4), doi: 10.1183/13993003.00688-2020. Avec le soutien institutionnel du laboratoire