Greffe autologue de cellules progénitrices, un espoir pour les patients atteints de BPCO sévère

La BPCO qui tue environ trois millions de personnes dans le monde chaque année, est responsable de lésions pulmonaires irréversibles. Les tissus affectés ne peuvent pas être réparés par les traitements actuels, les bronchodilatateurs se contentant d’élargir les voies respiratoires pour faciliter la circulation de l’air. « La médecine régénérative basée sur les cellules souches et progénitrices pourrait être le plus grand, sinon le seul, espoir de guérir la BPCO », a estimé le Pr Wei Zuo (Shanghai, en Chine). En effet, au cours de la dernière décennie, différentes populations de cellules souches/progénitrices présentes dans les poumons de sujets adultes se sont avérées posséder de remarquables capacités de régénération cellulaire sur des modèles animaux ; tel est le cas en particulier des cellules progénitrices P63+ vis-à-vis de l’épithélium pulmonaire. Sur la base de ces travaux expérimentaux, le Pr Wei Zuo a conduit un essai de phase I chez 20 patients (17 atteints d’une forme sévère ou très sévère de BPCO et 3 sujets témoins) chez lesquels il a prélevé des cellules P63+ dans les voies respiratoires à l’aide d’un petit cathéter muni d’une brosse, cellules ensuite mises en culture et multipliées un milliard de fois, puis transplantées chez les patients par bronchoscopie (greffe autologue). L’objectif de cet essai était d’étudier l’efficacité et la sécurité de cette procédure à 12 et 24 semaines. La thérapie cellulaire a été bien tolérée par tous les patients. Après la transplantation cellulaire, la capacité moyenne de diffusion des poumons est passée de 30 % avant le traitement à 39,7 % 12 semaines après celui-ci et à 40,3 % à 24 semaines (p = 0,001). Le score moyen au test de qualité de vie SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire) des patients traités est passé de 51,3 à 44,2 (moins 7 points, preuve d’une amélioration), tandis que les résultats du test de distance de marche de six minutes (6MWD) médian ont montré une progression passant de 410 à 447 mètres. En outre, chez 2 patients présentant un emphysème léger, l’imagerie CT a montré une résolution des lésions à 24 semaines. « Nous avons constaté que la transplantation de cellules progénitrices P63+ améliorait non seulement la fonction pulmonaire des patients atteints de BPCO, mais soulageait également leurs symptômes, tels que l’essoufflement, la perte de capacité d’exercice et la toux persistante. De plus chez deux patients souffrant d’emphysème, nous avons découvert que la transplantation de cellules progénitrices P63+ était capable de faire disparaître les lésions pulmonaires », a déclaré le Pr Zuo, qui prévoit maintenant de conduire un essai de phase II pour évaluer le traitement sur un nombre plus important de patients (essai approuvé par la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine, l’équivalent chinois de la Food and Drugs Administration [FDA] des États-Unis). Une stratégie thérapeutique similaire est également testée chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. « Les résultats de cet essai clinique de phase I sont encourageants. Toutefois il est dommage que l’absorption des cellules progénitrices transplantées chez les patients n’aient pas été contrôlée. Cela aurait permis de savoir si les poumons de certains malades répondent mieux à la transplantation que d’autres. Cela devra être fait dans les futurs travaux », a estimé le Pr Omar Usmani (Londres, Royaume-Uni). D’après la communication « Transplantation autologue de cellules progénitrices pulmonaires P63+ pour le traitement des maladies pulmonaires obstructives chroniques » (Y. Wang, Z. Meng, M. Liu, Y. Zhou, D. Chen, Y. Zhao, T. Zhang, N. Zhong, X. Dai, S. Li, W. Zuo) ERS 2023